Tirozin kinaz reseptörleri nedir ve ne işlevleri vardır?

Tirozin kinaz reseptörleri, hücre zarında bulunan ve hücre dışı sinyalleri hücre içine aktaran önemli bir protein ailesidir. Bu reseptörler, hem reseptör (algılayıcı) hem de enzim (kinaz) işlevlerini bir arada taşır. Yapısal olarak genellikle üç ana bölgeden oluşurlar:

• Hücre dışı ligand bağlama bölgesi
• Hücre zarını geçen tek bir transmembran bölgesi
• Hücre içinde tirozin kinaz aktivitesine sahip katalitik bölge

Bu reseptörler hücreler arası iletişimde kritik rol oynar ve başlıca şu işlevlere sahiptir:

• Sinyal İletimi: Büyüme faktörleri, sitokinler ve hormonlar gibi ligandların bağlanmasıyla aktive olurlar
• Hücre Büyümesi ve Çoğalmasının Düzenlenmesi: Hücre döngüsünün kontrolünde önemli rol oynarlar
• Hücre Farklılaşması: Hücrelerin özelleşmiş fonksiyonlar kazanmasını sağlarlar
• Metabolik Kontrol: Hücre metabolizmasının düzenlenmesine katkıda bulunurlar
• Hücre Hayatta Kalması (Sağkalım): Apoptozisin (programlı hücre ölümü) engellenmesinde rol oynarlar

TKReseptörleri şu şekilde çalışır:

• Ligand bağlanmasıyla reseptör dimerleşir (iki birim bir araya gelir)
• Otofosforilasyon meydana gelir (reseptör kendini fosforiller)
• Fosforile tirozin kalıntıları, sinyal proteinleri için bağlanma noktaları oluşturur
• Sinyal kaskadı başlar (RAS/MAPK, PI3K/AKT gibi yollar aktive olur)
• Hücre içi yanıt oluşur (gen ekspresyonu değişiklikleri, metabolik adaptasyonlar vb.)

TKReseptörlerinin anormal aktivasyonu kanser dahil birçok hastalıkla ilişkilidir. Bu nedenle:

• Hedefe yönelik kanser tedavilerinde önemli hedeflerdir
• İmatinib, gefitinib gibi tirozin kinaz inhibitörleri kanser tedavisinde yaygın kullanılır
• Otoimmün hastalıklar ve diyabet gibi durumlarda da terapötik hedefler olarak araştırılmaktadır